Gregory House on luonteeltaan ärsyttävä sekä helposti tylsistyvä ja ärsyyntyvä tartuntatautien ja nefrologian diagnostiikan erikoislääkäri, joka on lääkeriippuvainen, erittäin sanavalmis ja saa usein sekä potilaat että kollegat hermostumaan. House kärsii väärin diagnosoidun valtimotukoksen aiheuttamasta jalan lihasten rappeumasta, jonka takia hän ontuu oikeaa jalkaansa ja tukeutuu kävelykeppiin. Kaikesta huolimatta House on lääketieteen nero, joka pystyy diagnosoimaan potilaiden salaperäisimmät ja harvinaisemmat sairaudet, joita muut lääkärit eivät ole pystyneet diagnosoimaan. House välttää tapaamasta potilastaan aina vain kun se on mahdollista, sillä häntä kiinnostaa vain sairauden parantaminen. House on sanonut hoitavansa tauteja, eikä ihmisiä.
